Natasha Romanoff, a lendária Viúva Negra, é uma das assassinas mais letais do mundo, forjada nas sombras da infame Sala Vermelha sob a tutela brutal de Ivan Somodorov. Sua vida é um intrincado labirinto de segredos e missões perigosas, mas um novo e perturbador desafio a força a confrontar diretamente seu passado sombrio.

Paralelamente, Ava Orlova, uma adolescente que anseia por uma vida comum no Brooklyn, carrega o peso de um passado extraordinário. Filha de um físico quântico russo desaparecido, Ava foi submetida a cruéis experimentos militares antes de ser resgatada pela própria Viúva Negra e colocada sob a proteção da S.H.I.E.L.D. Ela sempre desejou reencontrar sua misteriosa salvadora, e agora, o destino as une novamente de forma inesperada.

Quando crianças começam a desaparecer por toda a Europa Oriental e rumores de tecnologia contrabandeada da Sala Vermelha ressurgem, Natasha suspeita que seu antigo e sádico mentor, Ivan Somodorov, esteja por trás dos crimes. Para deter essa ameaça crescente e proteger os inocentes, a Viúva Negra precisa se aliar a Ava, que possui uma conexão inesperada e vital com o passado de Natasha. Juntas, elas embarcam em uma perigosa jornada para desvendar a verdade e enfrentar os fantasmas que assombram a vida de ambas, em uma corrida contra o tempo para impedir que mais inocentes sejam vítimas.