Um Boeing 777 aterrissa no aeroporto JFK, em Nova York, mas algo está terrivelmente errado: o avião para, as luzes se apagam e todas as comunicações cessam. Diante da possibilidade de um ataque biológico, o Dr. Eph Goodweather, do Centro de Controle de Doenças, é acionado. Ao entrar na aeronave, ele se depara com uma cena arrepiante que desafia toda a lógica.

Enquanto isso, no Harlem Espanhol, o sobrevivente do Holocausto Abraham Setrakian, um estudioso de folclore europeu, sente que uma ameaça ancestral está prestes a emergir. Ele sabe que a hora chegou e que uma guerra inimaginável está prestes a começar.

Uma pandemia vampírica se espalha rapidamente pela cidade de Nova York, transformando-a em um campo de batalha. Eph e Setrakian, com a ajuda de um grupo improvável de aliados, precisam lutar contra uma força sombria e implacável para salvar a humanidade de uma extinção iminente. Prepare-se para uma jornada visceral e aterrorizante, onde a ciência e o sobrenatural colidem em uma luta desesperada pela sobrevivência.