Em um mundo devastado por uma praga zumbi, a esperança se esvai a cada novo dia. Mas o que acontece quando a maior ameaça não é apenas a horda de mortos-vivos, mas sim um deles, dotado de uma inteligência sombria e um propósito aterrorizante? "A Senhora dos Mortos" mergulha na origem de Jezebel, uma mulher que, após ser infectada, emerge como uma figura messiânica para os mortos, o próprio Anticristo, impulsionada por uma sede insaciável de vingança e destruição.

Sua jornada começa nas paisagens geladas de Canela, no Rio Grande do Sul, onde ela inicia a formação de um exército implacável. Com cada cidade que conquista, de Porto Alegre a São José dos Campos, o número de seus seguidores cresce exponencialmente, transformando-a em uma força imparável. A humanidade, fragmentada em pequenos focos de resistência, luta desesperadamente para conter essa ascensão.

Enquanto os sobreviventes, escondidos em antigas bases militares e policiais, tentam coordenar uma ação conjunta via radiotransmissores, o tempo se esgota. A cada passo de Jezebel, a linha entre a vida e a morte, entre a humanidade e a monstruosidade, se torna mais tênue. Conseguirão os últimos bastiões da civilização encontrar uma fraqueza na Senhora dos Mortos antes que ela consuma tudo?