Em 1968, Ricky Desmond é internado no enigmático manicômio Brookline, um lugar de brancura imaculada que esconde segredos sombrios. Apesar de não se considerar louco, Ricky já esteve em instituições para "rapazes instáveis", mas Brookline é diferente. A atmosfera opressora e as grades impenetráveis logo revelam a dificuldade de escapar, enquanto gritos perturbadores ecoam do porão, aumentando sua desconfiança.

Sob os cuidados da enfermeira Ash, cuja bondade contrasta com a figura horripilante do diretor Crawford, Ricky percebe que há algo de especial nele que chamou a atenção do médico. Escolhido para ser o "Paciente Zero", uma honra que o diretor insiste ser boa, Ricky sente um medo crescente. Ele sabe que algo terrível está prestes a começar, e sua sanidade e sobrevivência dependem de desvendar os horrores ocultos por trás das paredes de Brookline. Uma prequela arrepiante da aclamada série Asylum, esta história mergulha nas origens do pesadelo, explorando os limites da mente humana e os experimentos macabros que transformam pacientes em cobaias.